策动布景

前哨腺 (Prostate Cancer, PCa) 是寰球界限内男常见的恶之，发病率和圆寂率显耀。TP53突变是症中常见的突变之乐东隔热条PA66，与不良的临床效果和疗耐药密切干系。篇发表在 Cancers 题为“TP53 Deficiency in the Natural History of Prostate Cancer”的综述探求了TP53突变在前哨腺中的要道作用，强调了它们对进展及临床效果的影响。这著作旨在为前哨腺个化疗战略提供多的信息。

主要本色

TP53：恶中的基因组守护者

扼制卵白p53是种遑急的转录因子，在看护细胞稳态面阐扬着要道作用。它已被笃定为包括PCa在内的多种恶的运转突变，并与简直整个已知的症特征相关。在非应激条目下，p53的活很低。当出现DNA损害或基因激活等应激成分时，p53会被开释插足细胞核，并通过其当作转录因子的作用促进细胞周期停滞、细胞凋一火和DNA设立，止症助长。

p53还通过转换抗氧化响应、弃旧恋新和疫等，为抗御作念出孝敬。东谈主类症的基因组分析跨越标明，TP53突变属于整个症类型中常见的突变，主要发生在其DNA结结构域。在局部PCa中，常见的TP53突变之是DNA结结构域中的R248Q突变 (图1和图2)。R248Q突变体可能通过干与和扼制野生型p53活来促进的进展和转化。此外，p53缺失的细胞推崇出对凋一火的抵牾力。

图1. 组429例转化PCa患者中剪接、错义和截断TP53突变的定位和频率的突变图。

图2. 组1465例局部PCa患者部队中剪接、错义和截断TP53突变的定位和频率的突变图。

总之，p53在扼制症面的复杂作用源于其转换多种细胞和对应激刺激作念出响应的才智，它对生物学具有组织特异和突变特异影响。

当作前哨腺疗靶点的TP53

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TP53的缺失通过促进细胞的增殖和基因组不安谧，促进了耐去势的前哨腺的发展。TP53和其他遑急的扼制因子共同发生突变被证据会使PCa细胞对老例疗法具侵袭或耐药。由于其当作转录因子的作用，野生型p53恒久以来直被以为是不能药用的，但新出现的疗法寻求规复野生型或驾御与突变p53干系的缺欠。针对症中p53的疗战略包括：在有突变p53的症中规复野生型，或在有野生型p53的症中扼制负调控因子。突变p53靶向疗法旨在松弛突变卵白的安谧乐东隔热条PA66，突变卵白同样在细胞中抒发，塑料管材设备而在平日细胞中则不抒发。

此外，策动标明，即使部分规复p53的活也能诱消退，止境是通过对微环境的影响。再行激活p53是条很有前程的疗蹊径，跨越的策动将标明是否有可能将p53靶向战略纳入临床履行。以PCa中的p53约束为靶点，有望拓荒出新的疗形式，以驾御该卵白在细胞调控和扼制中的中枢作用。

著作转头

这综述强调了TP53在PCa进展和疗耐药中的作用。TP53突变在晚期和转化期很常见，致基因组不安谧、侵袭活动和不良临床效果。TP53突变可当作揣测进展和疗耐药的潜在生物象征物，止境是在去势抵牾中。跟着液体活检战略的发展，TP53突变的存在不错在整个这个词的当然史中检测到，并不错当作预青年物象征物，指临床有野心，为潜在度侵袭的患者制定早期强化疗战略。

新法的拓荒可能为疗TP53突变的PCa提供异日的疗接纳。液体活检和基因组分析本事的跨越不错跨越增强TP53突变的检测，从而结束个化疗法。异日的策动应侧重于评估TP53突变与其他致运转成分之间的互相作用，可能探索协同作用，并在大型临床稽查中考证p53靶向药物。

原文出自 Cancers 期刊

Ofner, H.; Kramer, G.; Shariat, S.F.; Hassler, M.R. TP53 Deficiency in the Natural History of Prostate Cancer. Cancers 2025, 17, 645. https://doi.org/10.3390/cancers17040645

Cancers 期刊先容

期刊主题涵盖症疗和疫疗法、症生物象征物、流行病学和预、微环境、症病因和筛查、会诊和照应、症分子生物学等学域的各个面。当今，期刊已被SCIE、Scopus、PubMed等遑急数据库收录。

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